Patrones de transición de disfunción metabólica.

Scientific Reports volumen 13, número de artículo: 9690 (2023) Citar este artículo

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La enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD) es un nuevo criterio diagnóstico basado en la esteatosis hepática y la disfunción metabólica. Sin embargo, aún no se ha realizado una evaluación exhaustiva de la asociación de las transiciones dinámicas MAFLD con la progresión de la rigidez arterial. Este estudio de cohorte incluyó a 8.807 participantes chinos en controles de salud (mediana de seguimiento = 50,2 meses). Los participantes se clasificaron en cuatro grupos según el estado de MAFLD al inicio y en el seguimiento (ninguno, persistente, desarrollado y en regresión). La progresión de la rigidez arterial se evaluó mediante el aumento anual de la velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo (ba-PWV) y la incidencia de rigidez arterial. En comparación con el grupo sin MAFLD, el aumento anual en ba-PWV fue mayor en el grupo con MAFLD persistente [6,75 cm/s/año (IC 95% 4,03–9,33)], seguido por el grupo desarrollado [6,35 cm/año (IC 95 %: 4,03–9,33)]. s/año (IC 95%: 3,80–8,91)] y los grupos MAFLD en regresión: [1,27 cm/s/año (IC 95%: 2,18 a 4,72)]. De manera similar, en comparación con el grupo sin MAFLD, el grupo con MAFLD persistente tuvo un riesgo de rigidez arterial 1,31 veces mayor [OR 1,31; IC 95% 1,03–1,66]. Las asociaciones de los patrones de transición MAFLD con la incidencia de rigidez arterial no difirieron entre los subgrupos clínicamente específicos evaluados. Además, el efecto potencial de los cambios dinámicos en los factores de riesgo cardiometabólico sobre la incidencia de rigidez arterial entre los participantes con MAFLD persistente fue impulsado principalmente por los aumentos anuales de glucosa y triglicéridos en ayunas. En conclusión, la MAFLD persistente se asoció con un mayor riesgo de desarrollo de rigidez arterial. Además, en sujetos con MAFLD persistente, los niveles elevados de glucosa y triglicéridos en sangre podrían facilitar la incidencia de rigidez arterial.

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) es una de las enfermedades hepáticas crónicas más comunes en la sociedad moderna y se caracteriza por la acumulación creciente de grasa hepática en ausencia de una ingesta excesiva de alcohol y otras causas secundarias de enfermedad hepática1. Se ha informado que la prevalencia de NAFLD es del 25,2 % a nivel mundial y del 29,2 % en China, y la NAFLD se asocia con síndrome metabólico, diabetes y morbilidad y mortalidad por enfermedades cardiovasculares (ECV)2,3,4. Si bien se entiende bien que la anomalía cardiometabólica es la característica distintiva de la enfermedad, la definición de NAFLD carece de un conjunto unificado de criterios "positivos" que tengan en cuenta las características metabólicas clave, lo que lleva a una caracterización heterogénea de la enfermedad y un pronóstico de puntos finales5. En 2020, un panel de expertos internacionales propuso un nuevo término, enfermedad del hígado graso asociada a disfunción metabólica (MAFLD), con criterios de diagnóstico más amplios que requieren la presencia de factores de riesgo metabólico en el contexto de esteatosis hepática; los criterios incluyen individuos con otras enfermedades hepáticas concomitantes y excluyen a aquellos con esteatosis hepática que no cumplen los criterios de riesgo metabólico6,7,8. Dos estudios recientes informaron que la prevalencia de MAFLD fue del 34,8% entre los adultos estadounidenses y del 31,5% entre los adultos chinos9,10. Los estudios han confirmado que la definición MAFLD podría superar a su predecesora en la identificación de pacientes de alto riesgo entre aquellos con enfermedad del hígado graso (FLD), especialmente en la predicción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares11,12,13,14.

En la actualidad, el espesor íntima-media de la arteria carótida (CIMT), la rigidez arterial (AS), la calcificación de la arteria coronaria (CAC) y la dilatación mediada por flujo arterial braquial (FMD) son técnicas no invasivas que generalmente sirven como marcadores sustitutos para la aterosclerosis subclínica. Se utilizan durante la evaluación inicial de posibles eventos cardiovasculares y la estratificación del riesgo para determinar estrategias terapéuticas apropiadas para pacientes con ECV latente15. Numerosos estudios previos han demostrado asociaciones significativas de NAFLD con aterosclerosis subclínica15,16,17. Recientemente, algunos estudiosos se han centrado en la relación entre MAFLD y ECV o aterosclerosis subclínica18,19,20,21,22. Sin embargo, la mayoría de los estudios se han centrado en la relación entre MAFLD y la morbilidad y mortalidad por ECV en lugar de la “aterosclerosis subclínica” en etapa temprana. Además, la mayoría de los estudios han sido transversales con evaluaciones de un solo punto, lo que no permitió evaluar los cambios dinámicos de MAFLD y sus contribuciones a la aterosclerosis subclínica. Aún se desconoce si los subtipos de factores metabólicos pueden modificar el efecto sobre el desarrollo de la aterosclerosis subclínica.

Por lo tanto, evaluar la progresión de la rigidez arterial y su asociación con MAFLD puede ayudar a mejorar nuestra comprensión de los riesgos cardiovasculares en las entidades clínicas del hígado graso. Nuestro objetivo fue explorar si los cambios dinámicos en el estado de MAFLD se asociaban con la progresión de la rigidez arterial en una cohorte de controles médicos a gran escala. Además, exploramos los impactos de diferentes cambios en los factores de riesgo cardiometabólico sobre la incidencia de rigidez arterial.

Este estudio de cohorte se realizó entre marzo de 2012 y diciembre de 2021 e incluyó a participantes sanos que se sometieron a un examen de salud de rutina en el Centro de Gestión de la Salud del Tercer Hospital Xiangya de la Universidad Central del Sur (Changsha), la institución médica más grande del centro de China. La población de estudio estuvo formada por sujetos que se sometieron al menos a dos controles de salud de rutina, incluida la medición de la velocidad de la onda del pulso braquial-tobillo (ba-PWV), realizados con al menos 1 año de diferencia (n = 9128). Para los sujetos (3,5%) que completaron las visitas de control tres veces o más, elegimos las mediciones con la duración más larga entre el inicio y el seguimiento en nuestros análisis. Excluimos a 321 participantes por los siguientes motivos: faltan datos que describan covariables importantes; antecedentes autoinformados de malignidad, enfermedad cardiovascular o cirrosis; uso de aspirina, otros fármacos antiplaquetarios, aceite de pescado o suplementos de omega-3; e intervenciones dietéticas o para bajar de peso. Finalmente, se incluyeron 8.807 participantes en la población del estudio de cohorte (Fig. 1). Este estudio cumplió con la Declaración de Helsinki. La Junta de Revisión Institucional (IRB) del Tercer Hospital Xiangya de la Universidad Central Sur (No. 2013BAI04B01) aprobó el estudio.

Diagrama de flujo de selección de participantes.

Se recopiló información sobre el estilo de vida basada en cuestionarios y mediciones clínicas y bioquímicas y se controló la calidad de acuerdo con protocolos y regulaciones estándar. Se utilizaron cuestionarios de autoinforme administrados a través de un sitio web (https://new.selfhealth.com.cn/#/login) para recopilar datos sobre educación, medicación actual, diagnósticos médicos previos, ejercicio, historial de tabaquismo y consumo de alcohol. Las definiciones de características de estilo de vida, hipertensión, diabetes tipo 2 y dislipidemia se detallan en el Apéndice en línea. La altura y el peso corporal, la circunferencia de la cintura (CC) y la presión arterial se midieron como se describió anteriormente23. El índice de masa corporal (IMC) se calculó dividiendo el peso en kilogramos por el cuadrado de la altura en metros (kg/m2).

Se extrajeron muestras de sangre venosa después de un ayuno nocturno y se analizaron inmediatamente en el laboratorio clínico del Tercer Hospital Xiangya. Los lípidos séricos, la creatinina sérica (SCr), la glucosa plasmática en ayunas (FPG), la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la albúmina, la globulina y la bilirrubina total se midieron como se describió anteriormente24. FIB-4 se utilizó como marcador no invasivo de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) según la siguiente fórmula: índice FIB-4 = edad × AST (U/L)/recuento de plaquetas (× 109/L)√ALT(U/L) 25. Una puntuación FIB-4 alta (≥ 1,30) es un fuerte predictor de la presencia de fibrosis hepática26. La tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) se utilizó como índice de enfermedad renal según la fórmula de Modificación de la dieta en la enfermedad renal para sujetos chinos: eGFR = 175 × SCr – 1,234 × edad – 0,179 [si es mujer, × 0,79]27.

MAFLD se definió como la presencia de esteatosis hepática con 1 o más de los siguientes: (1) sobrepeso u obesidad (índice de masa corporal ≥ 23 kg/m2; según los criterios de Asia y el Pacífico); (2) diabetes tipo 2; o (3) al menos 2 anomalías metabólicas7. Las anomalías metabólicas se definieron como la presencia de al menos 2 anomalías de riesgo metabólico: (1) CC mayor o igual a 90/80 cm en hombres y mujeres asiáticos; (2) presión arterial mayor o igual a 130/85 mm Hg o tratamiento farmacológico específico; (3) triglicéridos plasmáticos mayores o iguales a 1,70 mmol/L o tratamiento farmacológico específico; (4) colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) plasmático inferior a 1,0 mmol/l para hombres y inferior a 1,3 mmol/l para mujeres o tratamiento farmacológico específico; y (5) prediabetes (niveles de FBG entre 5,6 y 6,9 mmol/l). En nuestro estudio no se dispuso de datos sobre los niveles plasmáticos de proteína C reactiva (PCR) de alta sensibilidad y la evaluación del modelo de homeostasis de las puntuaciones de resistencia a la insulina. El hígado graso se detectó mediante ecografía hepática (Logiq 9, GE Medical System, Milwaukee, WI, EE. UU.) como se describió y detalló anteriormente en el Apéndice en línea24. El diagnóstico de hígado graso se basó en criterios estándar, que incluyen brillo parenquimatoso, contraste hígado-riñón, atenuación profunda del haz, paredes vasculares brillantes y definición de la vesícula biliar. A los sujetos con al menos dos aumentos en la ecogenicidad del hígado se les diagnosticó esteatosis hepática.

Evaluamos el estado de MAFLD al inicio y al final del seguimiento para crear los siguientes cuatro fenotipos de transición: (1) ninguno, aquellos sin MAFLD tanto al inicio como en el seguimiento; (2) desarrollados, aquellos sin MAFLD al inicio pero con MAFLD en el seguimiento; (3) retrocedieron, aquellos con MAFLD al inicio pero sin MAFLD en el seguimiento; y (4) persistente, aquellos con MAFLD tanto al inicio como en el seguimiento.

Ba-PWV se evaluó utilizando un dispositivo oscilométrico automático no invasivo (BP-203 RPEIII, Omron Health Medical, Dalian, China). Después de que el sujeto había descansado durante al menos 5 minutos en posición supina, se colocaron 4 manguitos alrededor de la parte superior de los brazos y los tobillos y se conectaron a un sensor pletismográfico (forma de pulso de volumen) y un sensor de presión oscilométrico. Se registraron formas de onda de presión en las arterias braquial y tibial para evaluar el tiempo de transmisión entre los aumentos iniciales de estas ondas. La distancia entre el plexo braquial y el tobillo se calculó automáticamente según la altura del sujeto. Para calcular la ba-PWV se utilizó el análisis del tiempo de transmisión de distancia entre el plexo braquial y las formas de onda de volumen en ambos tobillos. Las mediciones se realizaron dos veces y en el análisis se utilizó el valor medio de los lados izquierdo y derecho. Dos técnicos capacitados realizaron todas las mediciones; el coeficiente de variación (CV) entre visitas de las mediciones fue del 4,9% y el CV intraobservador fue del 7,8%, como se informó anteriormente23.

Creamos dos métricas de evaluación para evaluar la progresión de la rigidez arterial. Primero, el aumento anual de ba-PWV se calculó mediante la diferencia en las mediciones de ba-PWV (cm/s) entre dos visitas (ba-PWV/ba-PWV inicial) dividida por el intervalo de tiempo (años). En segundo lugar, la rigidez arterial incidente se definió como un valor ba-PVW inferior a 1400 cm/s al inicio pero superior a 1400 cm/s al final de la visita28.

Las características iniciales se presentan como media ± DE o mediana (primer cuartil, tercer cuartil) para variables continuas y como porcentajes para variables categóricas. Se utilizó la corrección de Bonferroni para variables continuas, incluida p para los valores de tendencia para la comparación general de grupos y valores de p específicos cuando se realizaron comparaciones con el grupo de referencia. Para las variables categóricas se utilizó la prueba de chi-cuadrado.

Se utilizó un análisis de regresión lineal para evaluar la asociación entre el aumento anual de ba-PWV y los patrones de transición MAFLD, con el aumento anual de ba-PWV como variable dependiente. Seguimos un enfoque de dos pasos para la inclusión de covariables en los modelos. Primero, se ingresaron las covariables clínicas en el análisis de regresión lineal univariante. Aquellas variables que mostraron una p <0,10 en los análisis univariados o que fueron seleccionadas a priori en función de posibles asociaciones con MAFLD y aterosclerosis se ingresaron en los análisis de regresión multivariable. En segundo lugar, en los casos de multicolinealidad, se seleccionó la circunferencia de la cintura en lugar del IMC y la presión arterial sistólica en lugar de la presión arterial diastólica.

Se ajustó el análisis de regresión de Cox para explorar la relación entre la incidencia de rigidez arterial y los patrones de transición MAFLD en la población libre de rigidez arterial al inicio del estudio. Además, utilizamos análisis de regresión de Cox para examinar la relación entre la incidencia de rigidez arterial y los patrones de transición MAFLD en subgrupos específicos. Además, se repitieron los análisis de la tasa de cambio de los factores de riesgo cardiometabólico y la probabilidad inicial de fibrosis con la incidencia de rigidez arterial utilizando una muestra restringida de participantes con MAFLD persistente. Finalmente, realizamos un análisis de sensibilidad adicional con los valores más altos de ba-PWV para los tobillos derecho e izquierdo en lugar de los valores medios de los dos lados. El modelo de regresión y las covariables fueron los mismos que los descritos anteriormente.

Todos los análisis estadísticos se realizaron con el software SPSS versión 23.0 (IBM, Armonk, Nueva York). Las diferencias se consideraron estadísticamente significativas cuando p < 0,05. Los gráficos se crearon en GraphPad Prism versión 9.00 (GraphPad Software, La Jolla, California).

Este estudio cumplió con la Declaración de Helsinki. La Junta de Revisión Institucional (IRB) del Tercer Hospital Xiangya de la Universidad Central Sur (No. 2013BAI04B01) aprobó el estudio.

Se obtuvo el consentimiento informado de todos los sujetos involucrados en el estudio.

La población general del estudio estuvo compuesta por 8.807 personas (edad media de 44,6 años; 69,2% hombres). Las características basales según la progresión de MAFLD se presentan en la Tabla 1. Una mayor proporción de hombres, fumadores actuales y bebedores actuales; niveles más altos de factores de riesgo relacionados con el metabolismo, enzimas hepáticas y ba-PWV; una mayor prevalencia de diabetes, hipertensión, dislipidemia; y se encontró un mayor valor de ba-PWV en participantes con MAFLD persistente, en regresión o desarrollada que en aquellos sin MAFLD. En comparación con el grupo MAFLD persistente, el grupo en regresión mostró un perfil metabólico relativamente mejor, con niveles más bajos de IMC, CC y triglicéridos y una menor prevalencia de dislipidemia. Se observaron hallazgos similares en la población sin MAFLD en comparación con la población con MAFLD al inicio del estudio (Tabla complementaria S1).

La proporción de participantes con MAFLD fue del 40,1% al inicio del estudio. Durante una mediana de 50,2 meses de seguimiento, el 83,2 % de los pacientes con MAFLD al inicio del estudio tenían el mismo fenotipo de MAFLD, mientras que el 16,8 % retrocedió a ningún MAFLD en el control de seguimiento y el 30,3 % de los pacientes sin MAFLD al inicio del estudio. progresó a MAFLD en la visita de seguimiento (Fig. 2A). Los participantes en las categorías MAFLD persistente y desarrollada mostraron una tasa de cambio de ba-PWV significativamente mayor desde el inicio en comparación con la de las categorías MAFLD "ninguno" y "en regresión" (Fig. 2B).

Prevalencia del estado de MAFLD y cambio anual de ba-PWV en las categorías de progresión de MAFLD durante el seguimiento. (A) Valores mostrados como porcentajes (%). La distribución del estado de MAFLD tanto al inicio como en el seguimiento. (B) Los valores mostrados en cada columna representan la tasa de cambio media (IC del 95 %) de ba-PWV (cm/s/año) ajustada por edad, sexo y ba-PWV al inicio. Los valores de P se evaluaron mediante análisis de covarianza (ANCOVA) y pruebas de Bonferroni para comparaciones múltiples.

Para analizar la importancia del aumento anual en ba-PWV con respecto a los patrones de cambio de MAFLD, se realizaron análisis de regresión lineal multivariante en todas las muestras (n = 8807) (Tabla 2). Después del ajuste multivariable (Modelo 2), los grupos MAFLD persistente y desarrollado mostraron un aumento anual significativamente mayor del ba-PWV [β (intervalo de confianza (IC) del 95 %) 9,30 (3,89–14,70) cm/s/año; β (95% (IC) 6,77 (1,22–12,33) cm/s/año, respectivamente] que el grupo sin MAFLD. Las asociaciones se atenuaron pero permanecieron significativas incluso después de un ajuste adicional para ba-PWV al inicio del estudio (Modelo 3). Por el contrario, los participantes en el grupo MAFLD en regresión no se asociaron significativamente con un aumento anual en ba-PWV.

Para analizar la importancia de la rigidez arterial incidente con respecto a los patrones de transición MAFLD, se realizaron análisis de regresión de Cox multivariados entre participantes sin rigidez arterial al inicio del estudio (n = 5656) (Tabla 3). Durante una mediana de seguimiento de 4,33 años, 1254 participantes desarrollaron rigidez arterial. En comparación con los participantes sin MAFLD, los participantes con MAFLD en regresión y MAFLD desarrollado no se asociaron significativamente con el riesgo de rigidez arterial incidente en los modelos totalmente ajustados. Los participantes con MAFLD persistente tuvieron un riesgo 1,31 veces mayor de sufrir rigidez arterial incidente (OR 1,31; IC del 95 %: 1,03 a 1,66) después del ajuste completo. Los análisis estratificados revelaron que la asociación de la rigidez arterial incidente con los patrones de transición MAFLD se vio afectada por la edad inicial, el sexo, la diabetes, la hipertensión y la dislipidemia (Tabla 4).

Para obtener más información sobre los efectos de los cambios en los factores de riesgo cardiometabólico sobre la rigidez arterial incidente en la población MAFLD, también se realizaron análisis de regresión de Cox en participantes persistentes con MAFLD sin rigidez arterial al inicio del estudio (n = 1697) (Tabla 5). Se observó que las tasas de cambio de la glucosa en ayunas, los triglicéridos, la presión arterial sistólica y la presión arterial diastólica estaban significativamente asociadas con la rigidez arterial incidente, y los efectos se atribuyeron principalmente a los niveles elevados de glucosa y triglicéridos. Mientras tanto, el HR ajustado por edad (IC del 95 %) para el desarrollo de rigidez arterial al comparar a los participantes con una alta probabilidad de fibrosis con aquellos con una baja probabilidad de fibrosis en la población con MAFLD persistente fue de 1,92 (1,21–3,04; p = 0,005; Tabla complementaria S2). La asociación persistió después de un ajuste adicional para las variables de confusión relacionadas (Modelo 2), pero desapareció después del ajuste para el ba-PWV inicial (Modelo 3).

Utilizamos el valor más alto en lugar del valor medio del ba-PWV derecho e izquierdo y repetimos el análisis principal. Aunque los resultados dejaron de ser estadísticamente significativos, esto generalmente no afectó la tendencia de estas asociaciones (Tablas complementarias S3 y S4).

Este gran estudio de cohorte se realizó para examinar si los cambios dinámicos en el estado de MAFLD se asociaban con la progresión de la rigidez arterial. Hasta donde sabemos, el presente estudio es uno de los pocos estudios sobre la relación entre el cambio dinámico de MAFLD y la arteriosclerosis subclínica en la población china. Confirmamos que la MAFLD persistente se asoció significativamente con un mayor riesgo de desarrollar rigidez arterial. Es de destacar que el efecto fue sólido después del ajuste por riesgos potencialmente cardiometabólicos y ba-PWV inicial. Además, nuestro estudio encontró que el riesgo era más prominente en el subgrupo específico de MAFLD persistente con niveles más elevados de glucosa y triglicéridos. Estos hallazgos sugieren que mejorar el estado de MAFLD puede generar beneficios relacionados con la salud cardiovascular.

La ECV es la causa más común de muerte en personas con MAFLD y la arteriosclerosis subclínica es una etapa temprana de la ECV. Explorar la relación entre MAFLD y la arteriosclerosis subclínica es extremadamente importante para la prevención temprana y la promoción de la salud. Un creciente conjunto de evidencia ha demostrado que MAFLD no solo se comporta como un marcador de ECV sino que también podría participar en su patogénesis, proporcionando información sobre la relación entre MAFLD y la aterosclerosis en etapa temprana29,30,31. Aunque varios estudios han evaluado previamente la correlación independiente entre MAFLD y los índices individuales de aterosclerosis subclínica, la mayoría de los estudios fueron observacionales más que prospectivos32. El diseño transversal no logra explorar asociaciones causales o temporales entre MAFLD y el desarrollo de aterosclerosis subclínica. Además, para estos estudios se tuvo en cuenta una evaluación de un solo punto de la aterosclerosis subclínica y el estado de MAFLD, mientras que las evaluaciones dinámicas en más puntos temporales podrían reflejar la progresión y proporcionar información más útil. Además, la muestra de la mayoría de los estudios se basó en hospitales, por lo que el sesgo de selección era inevitable y podría conducir a una sobreestimación de la relación.

Algunos informes han demostrado que MAFLD se correlaciona más fuertemente con las ECV que NAFLD11,13,14. Sin embargo, en la actualidad existen pocos estudios sobre la relación entre MAFLD y la aterosclerosis subclínica. Bessho et al. realizaron un estudio transversal que incluyó a 890 pacientes japoneses sometidos a controles médicos y descubrió que MAFLD al inicio del estudio se asociaba significativamente con los índices de aterosclerosis subclínica ba-PWV, CAC y hs-CRP20. Liu y cols. realizaron un estudio de cohorte comunitario chino que incluyó a 6232 participantes de 40 años o más y descubrieron que MAFLD se asociaba significativamente con mayores riesgos de desarrollar aterosclerosis subclínica, según lo evaluado por CIMT, ba-PWV y microalbuminuria33. Nuestro estudio se basó en una cohorte prospectiva que incluía un mayor número de personas sometidas a controles de salud y confirmó que la MAFLD persistente se asociaba significativamente con la rigidez arterial evaluada por ba-PWV en comparación con la no-MAFLD. Estos hallazgos resaltan la importancia de detectar la aterosclerosis subclínica en la población MAFLD para la intervención temprana y la prevención de las enfermedades cardiovasculares.

La medición de indicadores como el peso, el estado metabólico, la arteriosclerosis, etc., en un momento inicial o único, ignorando los posibles patrones de cambio a lo largo del tiempo, puede subestimar los riesgos para la salud. Un número cada vez mayor de estudios se ha centrado en las trayectorias de cambio dinámico de varios indicadores para la predicción de riesgos de enfermedades. En otro estudio, encontramos que el efecto de NAFLD al inicio del estudio sobre el deterioro del estado metabólicamente saludable fue más fuerte en el grupo de patrón de cambio de fenotipo de “obesidad fluctuante” que en el grupo de patrón de cambio de fenotipo de “obesidad estable”24,34. Además, Sinn et al. revelaron que la NAFLD persistente se asociaba con un mayor riesgo de desarrollo de aterosclerosis carotídea subclínica en un estudio de cohorte retrospectivo de 8.020 hombres adultos (edad media: 49,2 años)17. Sin embargo, existen pocos estudios sobre la relación entre los cambios dinámicos de MAFLD y la aterosclerosis subclínica. Liu y cols. recientemente realizó un estudio de cohorte comunitario que incluyó a 6232 participantes de 40 años o más en Shanghai, China, con una mediana de 4,3 años de seguimiento e informó que los participantes con MAFLD estable mostraron un aumento de riesgos del 17,6%, 32,4% y 35,4%. de desarrollar CIMT elevado, ba-PWV elevado y microalbuminuria en comparación con aquellos con no-MAFLD estable33. De manera similar, exploramos la relación entre los patrones de cambio de MAFLD y ba-PWV y encontramos que la asociación fue más obvia en el grupo de MAFLD persistente, seguido por el grupo de MAFLD desarrollado cuando se utilizó el grupo sin MAFLD como referencia. Nuestro estudio proporciona además evidencia importante de los riesgos de aterosclerosis subclínica incidente en asociación con transiciones MAFLD, lo que resalta la importancia de las intervenciones tempranas para personas con MAFLD persistente, que incluso conducen a la reversión, para prevenir la aterosclerosis clínica.

Los mecanismos biológicos que subyacen a la correlación entre MAFLD y la aterosclerosis subclínica aún no se han dilucidado. MAFLD y la aterosclerosis coexisten con frecuencia porque comparten mecanismos patogénicos. La EHNA y la aterosclerosis se sugirieron como dos aspectos de una enfermedad compartida con una etiología común que involucra factores metabólicos e inflamatorios35,36,37,38. La evidencia acumulada sugiere que MAFLD no solo se ve afectado por la resistencia a la insulina, sino que también podría actuar como un estímulo para una mayor resistencia a la insulina y, a su vez, síndrome metabólico, allanando así el camino para el desarrollo y la progresión de la aterosclerosis y eventos de ECV manifiestos36. Con acumulación de grasa, estrés oxidativo, activación de macrófagos y disfunción endotelial, MAFLD podría acelerar el desarrollo de aterosclerosis a través de vías comunes de inflamación crónica de bajo grado y desequilibrio de adipocinas39,40,41,42,43. Se necesitan más estudios prospectivos para establecer si existe una relación causal entre MAFLD y la progresión de la aterosclerosis subclínica y si los individuos con MAFLD pueden beneficiarse de una evaluación temprana de la aterosclerosis, facilitando así la predicción de la morbilidad por ECV.

En particular, las tasas de cambio anual de la glucosa en ayunas, los triglicéridos y la presión arterial se asociaron significativamente con la rigidez arterial incidente en la población MAFLD, y la glucosa en ayunas tuvo el mayor efecto. Del mismo modo, la siguiente investigación arrojó conclusiones similares a las de nuestra investigación. Matsubayashi et al. encontraron que había un riesgo significativamente mayor de ECV sólo en participantes MAFLD con síndrome metabólico19. Yoneda et al. reveló que la prevalencia concurrente de diabetes e hipertrigliceridemia entre pacientes con NAFLD/MAFLD era alta y puede afectar el desarrollo de ECV21. Además, Bessho et al. informaron que la diabetes-MAFLD podría ser un factor de riesgo significativo de enfermedad cardiovascular a través de la resistencia a la insulina y la inflamación de bajo grado20. Lee y cols. encontraron que los participantes con diabetes-MAFLD tenían un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular que aquellos con sobrepeso-MAFLD y magra-MAFLD18. Estos estudios se centraron en las enfermedades cardiovasculares, no en la aterosclerosis subclínica, lo que difirió de nuestro estudio. En resumen, estos hallazgos sugieren que la población MAFLD debe reclasificarse según el estado de glucosa alta, presión arterial alta y otros indicadores metabólicos para identificar subpoblaciones de alto riesgo y facilitar un tratamiento y manejo precisos. Además, los médicos deben prestar mucha atención a los sujetos con MAFLD con niveles de glucosa en ayunas, triglicéridos y presión arterial que aumentan anualmente como si tuvieran un alto riesgo de enfermedad cardiovascular44.

Varios estudios han informado que una alta probabilidad de fibrosis en la población MAFLD podría desencadenar la progresión de la arteriosclerosis subclínica y la ECV45,46. Liu y cols. encontraron que MAFLD retrocedió a no MAFLD con una baja probabilidad de fibrosis. El grupo tuvo una disminución significativa en ba-PWV cuando se utilizó el grupo MAFLD estable como referencia. Concluyeron que la regresión de MAFLD podría modificar los riesgos de desarrollar aterosclerosis subclínica, especialmente entre aquellos con baja probabilidad de fibrosis. Nuestro estudio encontró que el HR ajustado por edad para el desarrollo de rigidez arterial al comparar a los participantes con una alta probabilidad de fibrosis con aquellos con una baja probabilidad de fibrosis en la población con MAFLD persistente fue de 1,92 (1,21–3,04; p = 0,005). La asociación persistió después de un ajuste adicional para las variables de confusión relacionadas (Modelo 2), pero desapareció después del ajuste para el ba-PWV inicial (Modelo 3). Sin embargo, la muestra de MAFLD persistente con alta probabilidad de fibrosis fue pequeña (n = 38) y los resultados deben interpretarse con cautela. Se necesitan estudios prospectivos futuros con tamaños de muestra más grandes y períodos de seguimiento más prolongados para demostrar mejor los resultados.

Hasta donde sabemos, este estudio fue uno de los pocos estudios que investigó las asociaciones del cambio dinámico MAFLD (no un estado de un solo punto) con el desarrollo de rigidez arterial en una gran población sometida a controles médicos en China, llenando un vacío en la comprensión del efecto de las transiciones MAFLD sobre los riesgos de aterosclerosis subclínica. Además, teníamos abundantes datos sobre comportamientos de salud e información sociodemográfica; por lo tanto, pudimos examinar la relación después de controlar un conjunto completo de factores de confusión. Sin embargo, se identificaron varias limitaciones. En primer lugar, a pesar del gran tamaño de la cohorte, este no fue un estudio comunitario sino más bien un estudio de cohorte basado en controles de salud. Nuestros sujetos no eran necesariamente representativos de la población general china o asiática, por lo que nuestros hallazgos deberían ser confirmados mediante un estudio de cohorte multicéntrico. En segundo lugar, aunque utilizamos dos dimensiones de rigidez arterial (el aumento anual de ba-PWV y la rigidez arterial incidente), no se incluyeron otros marcadores de aterosclerosis subclínica, como las placas carotídeas, el espesor íntima-media (CIMT), CAC y FMD. En tercer lugar, la fibrosis hepática se asocia con el desarrollo de aterosclerosis carotídea subclínica, y utilizamos pruebas no invasivas de la puntuación FIB-4 como factor de confusión para la fibrosis hepática, pero no había datos histológicos para identificar la gravedad de la enfermedad hepática17. En cuarto lugar, aunque la ecografía se realiza de forma amplia (aplicada en el 90,56 % de todos los estudios relacionados con NAFLD en China) y con precisión (sensibilidad agrupada, 84,8 %; especificidad, 93,6 %) para detectar el hígado graso, no utilizamos la biopsia para identificar la gravedad del hígado graso. NAFLD25. Aplicamos marcadores bioquímicos no invasivos, como FIB-4, ALT, albúmina y niveles de bilirrubina total, para la calibración. Quinto, los niveles de insulina en ayunas o de proteína C reactiva no estaban disponibles en este estudio. Estos datos faltantes podrían causar que algunos participantes de MAFLD sean clasificados erróneamente como no MAFLD, lo que lleva a una subestimación de la asociación entre MAFLD y la progresión de la rigidez arterial.

La MAFLD persistente se asoció con un mayor riesgo de desarrollo de rigidez arterial en una población de controles médicos chinos. La asociación fue diferente con respecto a las tasas de cambio de los factores de riesgo cardiometabólico, lo que sugiere que la población con MAFLD persistente debe reclasificarse según el estado de los cambios en los indicadores metabólicos para identificar subpoblaciones de alto riesgo y facilitar un tratamiento y manejo precisos.

Los conjuntos de datos utilizados y analizados durante el presente estudio están disponibles a través de solicitud razonable del autor correspondiente. Aplican restricciones según la normativa nacional e internacional de protección de datos personales.

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Este estudio fue financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (82001338), la Fundación de Ciencias Naturales de Changsha (kq2208351), la Fundación Provincial de Ciencias Naturales de Hunan (2020JJ4854, 2021JJ40934 y 2020JJ5867) y el Fondo Especial para la Construcción de Provincias Innovadoras en Hunan. (2020SK2055).

Estos autores contribuyeron igualmente: Yaqin Wang y Pingting Yang.

Centro de Gestión de Salud, Tercer Hospital Xiangya, Universidad Central Sur, No.138 Tongzipo Road, Distrito Yuelu, Changsha, 410013, Hunan, China

Lei Liu, Shuwen Deng, Ting Yuan, Xiaoling Zhu, Yuling Deng, Yuexiang Qin, Yaqin Wang y Pingting Yang

Departamento de Cirugía General, Tercer Hospital Xiangya, Universidad Central Sur, No.138 Tongzipo Road, Distrito Yuelu, Changsha, 410013, Hunan, China

Changfa Wang

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LL: adquisición de datos clínicos y redacción del manuscrito. PY, CW, SD, TY, XZ, YD e YQ: adquisición de datos clínicos. YW: diseño del estudio, adquisición de datos clínicos, análisis estadístico y revisión del manuscrito.

Correspondencia a Yaqin Wang o Pingting Yang.

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

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Liu, L., Wang, C., Deng, S. et al. Patrones de transición del estado de la enfermedad del hígado graso asociado a la disfunción metabólica en relación con la progresión de la rigidez arterial: un estudio de cohorte de control de salud. Informe científico 13, 9690 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35733-0

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Recibido: 04 de abril de 2023

Aceptado: 23 de mayo de 2023

Publicado: 15 de junio de 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35733-0

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